打干细胞能改善和预防动脉粥样硬化吗

　　对于老年人来说，随着年龄增加血管衰老发生率明显增加，血管衰老增加了动脉粥样硬化的易感性。流行病学研究表明，即使在完全排除因生活方式引起的危险因素外，高龄依然是导致动脉粥样硬化发生的最重要因素。

　　血管钙化

　　血管钙化是指血管中异常的钙盐沉积。研究显示，在70岁以上的人群中，93%的男性和75%的女性都存在不同程度的血管钙化。这是导致恶性心血管事件发生的主要原因之一，同时也会显著增加介入血运重建的困难性，导致术后远期事件居高不下。目前尚无有效的治疗方法，给社会带来了巨大的经济和医疗负担。

　　心房颤动及心力衰竭

　　血管本身不仅是滋养心脏的通道，也为时刻做功、大量耗能的心脏提供必须的营养及氧气，血管结构改变导致的远端阻力增加也显著影响心脏功能。

　　高血压

　　高血压的发生与血管衰老速度有着内在的联系，可能与随着年龄增长发生的血管重塑有关。早发血管衰老(Early vascular aging,EVA)是高血压的一个重要特征。

　　周围血管疾病(PDA)

　　PDA是一种慢性肢体缺血性疾病，临床上将心脑血管疾病以外的血管疾病统称为周围血管病。目前的研究表明，在世界范围内，PDA的发病率随着年龄的增长而增加。

　　其他系统性疾病

　　血管对于维持各器官行使正常功能发挥重要作用。研究表明在生物体内，各个器官的衰老速度具有显著异质性，而血管衰老在机体整体性衰老过程中占据核心地位。血管衰老会加速其他器官系统衰老速度，因此，血管衰老可能是加速疾病产生的始动环节。

　　研究显示，血管在维持器官正常功能方面起着至关重要的作用。生物体内各器官的衰老速度存在明显差异，而血管的衰老在整体衰老过程中起着核心作用。衰老的血管会加速其他器官系统的衰老速度，因此可能是疾病产生的关键因素。

　　干细胞从发病机制上调控动脉硬化

　　研究表明，间充质干细胞(MSCs)能够转化为内皮细胞，有助于加快受损内皮的修复，并且能够阻止动脉狭窄的形成。此外，体外输注的MSCs能够向受损部位募集，并且进一步分化为内皮细胞，从而修复受损的血管。

　　目前，越来越多的研究证实了干细胞对于修复血管内皮、促进血管新生，以及通过调控炎症对动脉粥样硬化的作用。

　　间充质干细胞治疗后，切片显示移植细胞参与修复血管，向内皮细胞分化(图b)

　　体外输注的间充质干细胞能够向受损部位募集，并进一步分化为内皮细胞，修复损伤血管。另一项研究也证实了干细胞对于血管新生产生的作用。

　　研究发现脐带组织中提取出的干细胞，能够在缺血微环境条件下分化成内皮细胞，参与血管新生，促进缺血局部的血流恢复。

　　那么，干细胞又是如何从这几方面“着手”来做到预防动脉粥样硬化的?

　　1、调节脂质代谢

　　动脉粥样硬化是一种循环脂质(例如血液中的脂肪和胆固醇)沿着动脉壁聚集的病症。这种脂肪物质变厚并形成称为斑块的结构，斑块会变窄，并最终可能阻止血液流过动脉。而干细胞在调节脂质代谢上有着不错疗效。

　　在《Stem Cell Res Ther》发表的一篇文章中，研究者收集了78名使用自体干细胞治疗动脉硬化的患者数据，包括他们给药前后的脂质分布、内膜中膜厚度 (IMT)等。

　　数据表明：脂肪干细胞给药对发生动脉硬化的患者是安全有效的

　　2、内皮细胞保护

　　通过实验证明，干细胞可增强内皮细胞分化，提高内皮细胞活力，加速受损动脉内膜的修复过程，减少或消除斑块的堆积。

　　这主要得益于干细胞的旁分泌功能，它能分泌肝生长因子、白介素8、血管生成素等血管生成因子，促进血管生成与重塑，恢复内皮细胞功能，并减少细胞凋亡。

　　英国伦敦大学的研究人员的一项研究试验中，他们使用荧光标记来追踪一种被称为红系骨髓祖细胞(erythromyeloid progenitor, EMP)的干细胞命运。已知这些细胞会产生红细胞和某些类型的免疫细胞，在培养皿中培养的EMP干细胞也会产生内皮细胞。

　　这一发现，改变了人们对血管是怎样产生的科学认识，使用干细胞产生新的血管和修复受损血管成为可能。

　　对在母体子宫中自然生长的小鼠而言，EMP干细胞也会产生内皮细胞，并且它们继续位于血管内壁直到成年时

　　3、清除炎症细胞

　　研究显示：动脉粥样硬化从斑块发展到破裂，每一步都伴随着炎症，具有调节、抑制炎症潜力的干细胞疗法自然成了科学家们的重点研究对象。

　　干细胞具有治疗动脉粥样硬化的潜力

　　2019年发表于《Journal of Clinical Medicine》的一篇综述显示：目前已有大量研究证实干细胞在动脉粥样硬化上的炎症调节作用，主要机制在于：它能产生大量的抗炎因子(包括IL-10和TGF-β1)，同时抑制促炎因子(如IL-1β，IL-6和TNF-α)，它还能抑制NK细胞增殖与T细胞分化，从而抑制炎症反应，减缓斑块的形成。

　　干细胞在动物实验中治疗动脉粥样硬化中的效用

　　而干细胞不仅是“抗炎"好手，它还是一个维持平衡的帮手，它能通过分泌细胞营养因子如KGF、HGF、GM-CSF、Ang-1等去改善细胞的微环境，为免疫系统保驾护航。

　　4、支持血供造血

　　干细胞移植支持造血功能，加速体内的营养物质交换，提高血管修复效率，促进新血管的生成。

　　据ClinicalTrials.gov数据显示 ，目前已启动超10项干细胞移植的临床试验项目，应用于动脉粥样硬化的研究工作。

　　来自美国Ochsner-LSU健康科学中心的研究者发现：依托于强大的旁分泌功能，干细胞能重塑患者的血管，维持脑血流量。

　　研究发现胎盘间充质干细胞(hPMSCs)能够表达大量的血管紧张素转换酶-2 (ACE-2)，它的产物(Ang1-7)与相关受体结合后，能发挥血管舒张、抗氧化、和抗炎等作用。

　　干细胞不仅具有上述作用机制，还能有效改善和预防“三高”症状，如治疗高血压并发症，调节高血糖，改善高血脂。干细胞能够通过分化诱导生成健康的细胞，帮助维持机体内稳定状态，从而改善整体健康状况。此外，干细胞还可以新生血管平滑肌细胞，预防和治疗动脉硬化，恢复血管的顺应性，增强血管功能，保护血管健康。